تفاصيل.. “الغذاء والدواء” تطرح دليل التكافؤ الحيوي لضمان جودة الأدوية

طرحت الهيئة العامة للغذاء والدواء، للدليل الإرشادي للتكافؤ الحيوي، بهدف توضيح الإرشادات اللازمة حول كيفية عمل دراسات التكافؤ الحيوي لضمان جودة المستحضرات الصيدلانية والمقارنة بين المستحضر ”الجنيس“ مع ”المرجعي“ من أجل السماح بالربط بين الاختبارات قبل السريرية والتجارب السريرية المرتبطة بالمستحضر الجنيس.
وحدد الدليل أسس اختيار المنتج الطبي المرجعي الذي حدده مقدم الطلب والذي تم إثبات التكافؤ الحيوي من خلال دراسات التوافر البيولوجي المناسبة، موضحا أنه عادة ما تتم مقارنة منتجات الاختبار في تطبيق لمنتج عام أو هجين أو امتداد لمنتج “عام/ هجين” مع شكل الجرعة المقابل لمنتج طبي مرجعي، إذا كان متاحا في السوق.

السوق المحلي كمنتج مرجعي

وأوصى ”الدليل“ باستخدام شكل الجرعة المستخدم للموافقة المبدئية على المنتج الطبي المعني “والذي تم استخدامه في دراسات الفعالية والسلامة السريرية” كمنتج مرجعي، إذا كان متاحا في السوق.
وأكدت الهيئة على أن تكون المنتجات المرجعية هي الاسم الأصلي للعلامة التجارية “أي المصنعة في بلد المنشأ لاسم العلامة التجارية الأصلي”، مشيرة إلى أنه إذا لم يكن هذا متاحا في السوق المحلية، فسيتم استخدام اسم العلامة التجارية الخاص بنفس الشركة ولكن بلد المنشأ المختلف أو تسويقه في منطقة دول مجلس التعاون الخليجي.

ولفتت إلى أنه إذا كان اسم العلامة التجارية الأصلي غير متوفر في السوق أو لم يعد ينتج، فيمكن استخدام المنتج الرائد في السوق المحلي كمنتج مرجعي.

اختبار الجودة الروتيني

وكشفت الهيئة اختيار المنتج المرجعي المستخدم في دراسة التكافؤ الحيوي يعتمد على محتوى الفحص وبيانات الحل وتقع على عاتق مقدم الطلب، ما لم يكن هناك ما يبرر خلاف ذلك.
وشددت على أنه يجب ألا يختلف المحتوى المُعاير للدفعة المستخدمة كمنتج اختبار أكثر من 5 ٪ عن محتوى الدفعة المستخدمة كمنتج مرجعي محدد مع إجراء الاختبار المقترح لاختبار الجودة الروتيني لمنتج الاختبار.

دراسة التكافؤ الحيوي

وألزمت مقدم الطلب بتوثيق كيفية اختيار مجموعة تمثيلية من المنتج المرجعي فيما يتعلق بحل ومحتوى الفحص، موصية بالتحقيق في أكثر من دفعة واحدة من المنتج المرجعي عند اختيار دفعة المنتج المرجعي لدراسة التكافؤ الحيوي.
وحول اختبار المنتج، أوضح دليل التكافؤ الحيوي أنه يجب أن يكون منتج الاختبار المستخدم في الدراسة ممثلا للمنتج المراد تسويقه ويجب مناقشة ذلك وتبريره من قبل مقدم الطلب.

اشتراطات اختبار الأدوية

يلزم ”الدليل“ توحيد شروط الاختبار من أجل تقليل تباين جميع العوامل المعنية باستثناء المنتجات التي يتم اختبارها؛ لذلك يوصى بتوحيد النظام الغذائي وتناول السوائل وممارسة الرياضة.
ونصح ”الدليل“ بصيام الأشخاص لمدة 8 ساعات قبل تناول المنتجات الدوائية ما لم يكن هناك ما يبرر خلاف ذلك، نظرا لأن تناول السوائل قد يؤثر على مرور المعدة، في أشكال تناوله عن طريق الفم، فيجب إعطاء الاختبار والمنتجات المرجعية بحجم موحد من السوائل “150 مل على الأقل”.
وأوصى بالامتناع عن تناول الماء قبل ساعة واحدة من تناول الدواء وساعة بعد تناوله ولا يسمح بأي طعام على الأقل 4 ساعات بعد الجرعة.
ويجب توحيد تناول الوجبات بعد الجرعات فيما يتعلق بالمكونات ووقت الإعطاء خلال فترة زمنية كافية «على سبيل المثال 12 ساعة».
ولفت الدليل إلى أنه يجب على الأشخاص الامتناع عن الأطعمة والمشروبات التي قد تتفاعل مع وظائف الدورة الدموية أو الجهاز الهضمي أو الكبد أو الكلى “مثل المشروبات الكحولية أو بعض عصائر الفاكهة مثل عصير الجريب فروت” خلال فترة مناسبة قبل وأثناء الدراسة.
وأوجب ألا يتناول الأشخاص أي دواء مصاحب آخر “بما في ذلك العلاجات العشبية” لفترة مناسبة قبل وأثناء الدراسة، ومع ذلك، يسمح بوسائل منع الحمل.
وفي حال كان الدواء المصاحب أمرا لا مفر منه ويتم إعطاء أدوية أخرى، على سبيل المثال لعلاج الأحداث الضائرة مثل الصداع، يجب الإبلاغ عن الاستخدام “الجرعة ووقت الإعطاء” ويجب معالجة الآثار المحتملة على نتائج الدراسة.
وفي حالات نادرة، يلزم استخدام دواء مصاحب لجميع الأشخاص لأسباب تتعلق بالسلامة أو التحمل “مثل مضادات الأفيون ومضادات القيء”، في هذا السيناريو، يجب معالجة مخاطر التفاعل المحتمل أو التداخل التحليلي الحيوي الذي يؤثر على النتائج.

الصيام والتغذية

بشكل عام، أكد ”الدليل“ يجب إجراء دراسة التكافؤ الحيوي في ظل الصيام حيث يعتبر هذا هو الشرط الأكثر حساسية لاكتشاف فرق الجهد بين التركيبات، بالنسبة للمنتجات التي يوصي فيها بتناول المنتج الطبي المرجعي على معدة فارغة، وبالنسبة للمنتجات التي يوصي فيها بتناول المنتج الطبي المرجعي فقط في حالة التغذية، يجب إجراء دراسة التكافؤ الحيوي بشكل عام في ظل ظروف التغذية.
بالنسبة لمنتج الإصدار المعدل، يلزم إجراء دراسات التكافؤ الحيوي التي يتم إجراؤها في ظل ظروف الصيام والتغذية.
وأكد الدليل على أن تكون المنتجات الطبية مكافئة صيدلانيا إذا كانت تحتوي على نفس الكمية من نفس المادة “المواد” الفعالة في نفس أشكال الجرعات التي تلبي نفس المعايير أو المعايير المماثلة. لا يعني التكافؤ الصيدلاني بالضرورة التكافؤ الحيوي لأن الاختلافات في السواغات و/أو عملية التصنيع يمكن أن تؤدي إلى انحلال و/أو امتصاص أسرع أو أبطأ.